Tuesday, January 09, 2007

Z mnoha antagonistů nukleových bazí a nukleotidů uvádíme pro ilustraci
5-fluoruracil (22, 5-fluor-2,4-(1H,3H)pyrimidindion, 5-FU, FLURACIL) a merkaptopurin (23, 6-merkaptorpurin, MERKAPTOPURIN, PURI-NETHOL, LEUPURIN)
5-Fluoruracil se připravuje kondenzací 2-fluor-3-hydroxyakrylové kyseliny 24
s S-ethylisothiouroniumbromidem následovanou kyselou hydrolýzou ethylmerkapto-
skupiny. Kyselina 24 se získá Claisenovou kondenzací ethylfluoracetatu s ethylformiatem

Syntéza 6-merkaptopurinu 23 začíná vybudováním pyrimidinové části molekuly kondenzací thiomočoviny s ethylkyanacetatem. Zavedením aminoskupiny do polohy 5 (nitrosací a redukcí dithioničitanem) a hydrogenolytickým odštěpením merkaptoskupiny
v poloze 2 se získá 5,6-diamino-4-hydroxypyrimidin (26). Ten kondenzuje s kyselinou mravenčí na 6-hydroxypurin, který účinkem sulfidu fosforečného přechází na 6-merkapto-purin

 
clovek12