Sunday, January 07, 2007

Antimetabolity

S pojmem antimetabolit jsme se již setkali v kap. 14.6 u nukleosidových antivirotik. Připomínáme, že se jedná o strukturní analoga přirozených metabolitů, která po vstupu do metabolického procesu jsou schopná některý z jeho stupňů zablokovat. Zatím není jasné, zda existuje nějaká významná metabolická odlišnost, která je společná všem nádorovým buňkám a kterou by se tyto buňky lišily od buněk normálních. Ukazuje se však, že pomocí antimetabolitů jsou nejsnáze ovlivnitelné procesy, které vedou k syntéze nukleotidů a nukleových kyselin. Největší význam v terapii nádorových onemocnění mají proto antimetabolity listové kyseliny (kyselina listová učinkuje při biosyntéze pyrimidinových
a purinových bazí - kap. 12.2.2) a antagonisté pyrimidinových a purinových nukleotidů.
Ukázkou antimetabolitu kyseliny listové (srovnej se strukturou 43 v kap. 12.2.2) je metotrexát (21, N-(2,4-diamino-6-pteridinyl)methylaminobenzoyl-L-glutamová kyselina, MTX, EMTEXATE). Závěrečný stupeň syntézy (Schéma 15-10) spočívá ve vzájemné kondenzaci 2,4,5,6-tetraaminopyrimidinu, 2,3-dibrompropanalu a dvojsodné soli kyseliny
N-[4-(N-methylamino)benzoyl]glutamové.

 
clovek12